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• 此次批准基于-临床研究结果。研究结果显示，与化疗相比，第一三共和阿斯利康联合开发的UHD®可有效降低疾病进展或死亡风险近50%，总体中位值生存期延长6个月以上

第一三共和阿斯利康联合开发的抗体药物偶联物（ADC）UHD®（®，注射用地曲妥珠单抗）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，作为单药适用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）成年乳腺癌患者。

UHD®是由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化的HER2靶向抗体药物偶联物。

在中国，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。 据统计，2020年，我国乳腺癌新增病例41.5万例[1]，患者死亡近12万例，占全球乳腺癌死亡人数的18%[2]。 其中，约一半患者被认为存在HER2低表达[3]、[4]、[5]。

此次批准是基于III期临床研究的结果。 该试验结果首次在 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。 在此之前，中国国家药品监督管理局已于2023年2月批准UHD®用于治疗既往接受过一名或多名抗HER2药物的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

研究结果显示，与化疗相比，UHD®治疗组将HER2低表达的HR阳性和HR阴性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（风险比[HR]= 0.50;95% 置信区间 [CI]: 0.40-0.63;p

中国工程院院士、中国医学科学院院士、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任徐秉和教授表示：“大约一半乳腺癌患者中有 HER2 低表达，而 HER2 低表达是目前乳腺癌诊断和治疗中比较新的领域，因此为这些患者提供个体化抗 HER2 治疗对于重塑治疗方案具有重要意义ADC药物注射液采用曲妥珠单抗在中国获批，告别HER2阳性与阴性二分法时代，为HER2低表达乳腺癌患者提供新的治疗选择，我们非常期待让这个创新药物造福更多中国乳腺癌患者。”

第一三共亚洲及中南美洲负责人Nagao 先生表示：继HER2阳性适应症之后，UHD®被批准用于HER2低表达适应症，这标志着HER2低表达患者首次有机会接受抗-HER2阳性适应症。 HER2 HER2的精准治疗将为HER2低表达的转移性乳腺癌患者带来新的治疗选择。 UHD®可能会成为中国HER2阳性和低表达转移性乳腺癌患者的新标准治疗选择。

关于 - 04 研究

- 是一项全球性、随机、开放标签、注册 III 期试验，评估 UHD® (5.4 mg/kg) 与医生选择的化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合紫杉醇）、不可切除的和/或接受过一种或两种化疗方案的转移性HR阳性或HR阴性HER2低表达乳腺癌患者。 患者以 2:1 的比例随机分配接受 UHD® 或化疗。

- 主要终点是基于盲法独立中心审查 (BICR) 的 HR 阳性患者的 PFS。 关键的次要终点包括所有随机患者的基于 BICR 的 PFS（无论 HR 状态如何）、HR 阳性患者的 OS 以及所有随机患者的 OS（无论 HR 状态如何）。 其他次要终点包括基于研究者评估的 PFS、基于 BICR 和研究者评估的反应持续时间以及安全性。 - 在亚洲、欧洲和北美的多个中心招募了约 557 名患者。

关于乳腺癌和 HER2 表达

乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一[6]。 全球范围内，2020年将有超过200万乳腺癌患者，近68.5万人死亡[7]。 在中国，乳腺癌是女性最常见的癌症，2020年诊断出乳腺癌病例近42万例[8]。 2020年，我国乳腺癌死亡人数接近12万人，约占全球乳腺癌死亡人数的18%[9]。

HER2 是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，是乳腺癌肿瘤中表达的众多生物标志物之一[10]。

通过免疫组织化学 (IHC) 测试和/或原位杂交 (ISH) 测试来确定 HER2 表达，以估计癌细胞上 HER2 蛋白的量，并通过原位杂交 (ISH) 测试来计算癌细胞中 HER2 基因的拷贝数[11]，[12]。 HER2 检测可提供整个 HER2 的 IHC 和 ISH 评分，通常用于转移性乳腺癌以确定适当的治疗策略 [13]。 过去，HER2阳性癌症被定义为HER2表达水平为IHC 3+或IHC 2+/ISH+，而HER2阴性癌症被定义为HER2表达水平为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH - [14]。 然而，大约一半的乳腺癌是 HER2 低表达乳腺癌（IHC1+ 或 IHC 2+/ISH-）[15]、[16]、[17]。 HER2 的低表达发生在 HR 阳性和 HR 阴性乳腺癌中[18]。

免责声明：本文涉及的实验药物的使用尚未在中国获得适应症批准，第一三共不推荐使用任何未经批准的药物。

[1]曹伟，等． 中医学杂志(英).2021; 134（7）：783-91。

[2] 曹伟，等． 《中国医学杂志》（英）。 2021 年； 134（7）：783-91。

[3] K 等人。 拱形实验室医学。 2014；138：213-219。

[4] F 等人.NPJ。 2021 年；7：1。

[5] C 等人。 安科尔。 2021；22：1151-61。

[6]Sung H, et al.CA J Clin。 2021；10.3322/caac.21660。

[7]Sung H, et al.CA J Clin。 2021；10.3322/caac.21660。

[8]曹伟，等． 中医学杂志(英).2021; 134（7）：783-91。

[9] 曹伟，等． 《中国医学杂志》（英）。 2021 年； 134（7）：783-91。

[10]伊克巴尔·N，等人。 摩尔生物国际公司。 2014；。

[11]伊克巴尔·N，等人。 摩尔生物国际公司。 2014；。

[12] 沃尔夫 A 等人。 拱形实验室医学。 2018；142(11):1364–1382。

[13]伊克巴尔·N，等人。 摩尔生物国际公司。 2014；。

[14]伊克巴尔·N，等人。 摩尔生物国际公司。 2014；。

[15] K 等人。 拱形实验室医学。 2014；138：213-219。

[16] F 等人。 NPJ。 2021 年；7：1。

[17] C 等人。 安科尔。 2021；22：1151-61。

[18] F 等人.NPJ。 2021；7:137。

关于超高清®

UHD®是一种针对 HER2 的 ADC，采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中领先的 ADC，也是阿斯利康 ADC 科学平台中最先进的项目。 UHD® 由人源化抗 HER2 单克隆抗体组成，该抗体通过稳定的可裂解四肽接头与拓扑异构酶 I 抑制剂（喜树碱衍生物 DXd）连接。

根据该研究获得的结果，UHD®（5.4 mg/kg）已在50多个国家/地区获批用于治疗患有转移性疾病或已接受（一种或多种）抗HER2治疗方案的患者，或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。

根据该研究获得的结果，UHD®（5.4 mg/kg）已在 40 多个国家获得批准，用于治疗先前在转移期、或在辅助化疗期间或完成辅助化疗期间接受过全身治疗的患者。不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH- 原位杂交）乳腺癌患者，且辅助化疗后 6 个月内疾病复发。

根据该研究获得的结果，UHD®（5.4 mg/kg）已在以色列获得批准，并在美国获得加速批准，用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的具有激活 HER2 (ERBB2) 突变的肿瘤以及既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性 NSCLC 成年患者。 该适应症在美国的后续批准取决于验证性研究中临床益处的验证和描述。

UHD®（6.4 mg/kg）在 30 多个国家被批准用于治疗先前接受过基于曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期疾病（基于研究和/或研究结果）或转移性 HER2 阳性胃或成人患者胃食管连接部（GEJ）腺癌。

关于 UHD® 临床研究计划

一项全面的研发计划正在全球范围内进行，以评估UHD®单一疗法在多种HER2靶向癌症（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等）中的疗效和安全性。 其他抗癌治疗的试验也在进行中，例如联合免疫疗法。

关于第一三共与阿斯利康的合作

2019年3月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，共同在日本以外市场开发和商业化（针对HER2 ADC）（第一三共拥有日本独家代理权），2020年7月，双方再次合作达成联合开发和商业化合作（DS-1062a；针对TROP2 ADC）。 第一三共负责曲妥珠单抗和曲妥珠单抗的生产和供应。

关于第一三共 DXd ADC 产品线

第一三共的 DXd ADC 产品组合目前由五种处于临床开发阶段的 ADC 药物组成，涵盖多种癌症类型。 处于临床研究阶段的DXd ADC包括Dato-DXd（HER2靶向ADC）和（Dato-DXd、TROP2靶向ADC），目前由第一三共和阿斯利康联合开发，正在全球范围内商业化； 还包括（HER3-DXd、HER3 靶向 ADC）。 另外两种 ADC 包括（I-DXd；DS-7300，一种针对 B7-H3 的 ADC）和（R-DXd；DS-6000，一种针对 CDH6 的 ADC）正在通过与 Sarah 研究所的早期战略研究合作进行开发。

每个 ADC 均采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，以在表达特定细胞表面抗原的癌细胞内靶向和递送细胞毒性有效负载。 每个 ADC 均由单克隆抗体、可裂解的四肽接头和多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效负载（ 衍生物，DXd）组成。

、 、 、 和 是尚未在任何国家批准用于任何适应症的研究药物。 安全性和有效性尚未完全确定。

关于第一三共

第一三共致力于通过应用我们世界一流的科学技术创造新模式和创新药物来实现“为改善世界各地人们的生活质量做出贡献”的目标。 除了目前的癌症和心血管疾病药物组合外，第一三共还致力于为癌症患者和其他医疗需求未得到满足的疾病开发新疗法。 凭借 120 多年的科学专业知识和遍布 20 多个国家的业务，第一三共及其全球 17,000 名员工将秉承公司深厚的创新传统，努力实现我们的 2030 年愿景，成为“可持续发展的社会”社会”。 一家为其发展做出贡献的创新型全球医疗保健公司。”

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