- 掩蔽抗 CTLA-4 Safe ® () 与抗 PD-1 联合用于以更高剂量、更高频率、多次重复给药方案治疗转移性微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌 (CRC) 验证其临床效益，数据凸显了潜在的一流水平 -

- 将 MSS CRC 第 2 期中与 PD-1 联合使用的持续剂量扩展队列扩大到 50 多名患者，包括启动新的 20 mg/kg 起始负荷剂量队列，预计数据将于 2024 年公布 -

-安全的抗体掩蔽技术通过与赛诺菲的合作得到进一步验证，证明天眼技术平台在抗体药物偶联物、双特异性抗体和单克隆抗体领域具有广泛的适用性-

-现金余额约1.1亿美元，支持公司运营至2026年-

中国苏州和美国圣地亚哥，2024 年 4 月 1 日 /美通社/ -- 天眼药业（“公司”或“天眼”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床 A 期生物制药公司，致力于发现和开发基于原始抗体的新疗法。 该公司今天公布了2023年全年财务业绩和最新业务进展。

天眼科技首席执行官、董事长兼研发总裁罗培智博士表示：“安全的抗体精准掩蔽平台技术一直是公司的核心价值，它可以拓宽包括双特异性T细胞在内的抗体产品范围接头和抗体偶联药物。多种疗法的治疗指标，以达到对实体瘤更好的疗效。”

他指出：“关于临床产品管线，我们始终相信，通过实现更高的剂量和更频繁的安全重复给药，CTLA-4疗法可以成为联合抗PD-广谱抗癌疗法的基石。 1等疗法。使用安全的抗体平台增强肿瘤微环境中CTLA-4介导的调节性T细胞（Treg）清除功效，与纳武单抗（）+易普利姆玛（）组合相比，PD-1的治疗联合用药的指数显着提高高达30倍，从而充分释放抗CTLA-4免疫疗法的潜力。”

“值得一提的是，我们新推出的负荷剂量方案可以让掩蔽抗CTLA-4快速达到肿瘤内激活抗体的稳态浓度，快速激活CTLA-4途径的肿瘤免疫和PD -1途径，协同作用，抑制肿瘤生长，重复给药10mg/kg，仅发生有限的3级治疗相关不良事件，且后期毒性极低，从而实现快速启动早期肿瘤抑制和长期抑制肿瘤的临床收益。长期生存、获益。今年将公布 MSS CRC 联合疗法剂量扩展队列的更多临床结果。”

产品管线亮点

Ib/2 期数据显示，基于 CTLA-4 的生物学基础，掩蔽的安全抗体与独特的 CTLA-4 表位结合，并与默沙东的抗 PD-1 药物 一起靶向肿瘤组织中的调节性 T 细胞 (Treg) 。 (R) 联合疗法在治疗 MSS CRC、PD-1 治疗失败后的进展以及 PD-L1 低表达肿瘤方面显示出同类最佳的潜力。

在 2024 年美国临床肿瘤学会胃肠癌 (ASCO-GI) 研讨会上公布的一项剂量递增和剂量扩展队列试验与派姆单抗（每三周 200 毫克）联用的结果显示，6 毫克剂量下不同剂量的安全性存在差异在接受大量多线治疗的晚期/转移性患者中，范围为 /kg 至 10 mg/kg (N=46)：

观察到有限的剂量依赖性毒性。

46 名患者中，5 名（10.8%）经历了 3 级治疗相关不良事件（TRAE），没有发生 4 级或 5 级治疗相关不良事件。 停药率为 6.5% (3/46)。

在针对不同肿瘤类型的剂量递增试验中，在 3 名患者中观察到两次确认的部分缓解 (PR)，其中一名患者每 3 周接受 10 mg/kg 的剂量水平。 一名对 PD-1 疗法耐药的宫颈癌患者和另一名子宫内膜癌患者。 这启动了该给药方案的扩展队列。 两次确认的部分肿瘤缓解持续了一年多，并且治疗方案表现出出色的安全性。

在 MSS CRC 的剂量扩展试验中，12 名可评估的无肝转移患者接受了每 3 周 10 mg/kg 剂量水平的有效治疗；

在 9 名无腹膜或肝转移的患者中观察到两次确认的部分缓解，该组的总体缓解率为 22%。

这9名患者中有7名疾病稳定（SD），总体疾病控制率为100%（2名患者部分缓解，7名患者疾病稳定）。

根据西蒙的两阶段设计，该剂量水平的试验计划将根据临床结果推进到第二阶段。

在对这些无肝或腹膜转移的 MSS CRC 患者的无进展生存期 (PFS) 的初步分析中，患者以两种给药频率接受 10 mg/kg 的治疗：每 3 周一次 (n=9) 和每 6 周一次。患者接受该药物一次（n=6）为7个月。 随着每 3 周 10 mg/kg 剂量的试验中对更大的患者队列进行评估，将进一步测试与派姆单抗联合用药的持久临床疗效。

美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会后，天眼公布了临床试验项目的进展和扩展。 正在进行的 2 期剂量扩展队列将扩展到 50 多名 MSS CRC 患者。 该项目的临床开发更新包括以下内容：

该公司宣布，正在进行的评估 10 mg/kg Q3W 与 联合治疗 MSS CRC 的 2 期剂量扩展队列已于 2023 年第四季度完成了 Simon 两阶段设计的 2 期的额外补充。 12 名患者入组。 上述二期结果有望进一步验证近期在2024年美国ASCO-GI研讨会上公布的该队列一期研究数据。

鉴于安全性，天研还启动了与帕博利珠单抗20mg/kg负荷剂量联合治疗晚期/转移性癌症患者的评估。 该公司目前正在评估这种给药方案的安全性，并计划在美国和亚太地区 MSS CRC 患者的后续扩展队列中评估 20 mg/kg 的负荷剂量，随后每 3 周一次 10 mg/kg 的维持剂量。 派姆单抗联合治疗的有效性。

公司已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准在中国启动与派姆单抗联合用药的临床评价。 这将有助于天眼和默克在与默克的临床合作项目中评估这种联合疗法在更多MSS CRC患者群体以及潜在的其他肿瘤类型中的疗效。

此外，该公司最近还在中国晚期/转移性癌症患者中开展了每3周30 mg/kg单药治疗的评估，以确定单药治疗的潜在最大耐受剂量。

Ib/2 期数据表明，针对独特表位的抗 CTLA-4 ™，无论作为单一疗法还是与抗 PD-1 联合疗法，都表现出良好的安全性和临床反应。

单药治疗在多种肿瘤类型中表现出良好的安全性，剂量高达 15 mg/kg (N=59) 时总体缓解率 (ORR) 为 13%（3/23 可评估），在患者中观察到经证实的持久肿瘤缓解。

抗 PD-1 疗法的联合治疗试验 (N=22) 的结果表明，在每 6 周给药 3 mg/kg 剂量水平的剂量递增试验中，安全性可控，且结果令人鼓舞。 效力。 在一名头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的持续联合治疗队列中观察到临床反应，剂量水平为 3 mg/kg，最初每 3 周一次，然后每 6 周一次），持久完全缓解 (CR) 持续在与特瑞普利单抗联合使用的重复剂量试验中观察到近两年的疗效（ORR = 20%；1/5 可评估）。 此外，在特瑞普利单抗联合治疗的重复剂量试验中，在 MSS CRC 患者中观察到初始部分缓解（剂量水平每 6 周 3 mg/kg），进一步验证了靶标 CTLA-4 表位的独特性与临床获益相关，而调节性 T 细胞的耗竭对于疗效至关重要。

临床疗效已经观察到，我们准备在适当分配资源后进入更深入的临床开发。

Fc 末端优化的抗 CD137 IgG1 掩蔽的强效抗体在晚期/转移性肿瘤患者中的 I 期临床试验正在进行中：

正在进行的一期临床试验已招募了 10 名患者，以评估新一代抗 CD137 候选药物的安全性、有效性和耐受性。 目前正在进行剂量递增试验，剂量水平为每 3 周给药 3 mg/kg。 尚未达到最大耐受剂量（MTD）。

临床前数据表明，在多种肿瘤模型中单药治疗具有良好的耐受性和稳定的抗肿瘤活性，每三周以 0.1 mg/kg 的最大耐受剂量给药时，可激活抗 CD137 抗体。 激动活性和 T 细胞共刺激是基线抗体（类似物）的 4 倍。

新一代抗CD137候选抗体是首个进入临床开发阶段的Fc端优化Mask™强效抗体候选药物。 它结合了公司的精确掩蔽、Fc 末端优化和创新表位技术，以解决抗 CD137 疗法的安全性和有效性。 性挑战。

商务合作

：根据双方达成的开发原创掩蔽抗体偶联药物的技术许可协议，2023年6月，天眼在第二个合作项目中成功筛选出 ®候选药物，并获得10,000美元里程碑付款中的300元人民币。

赛诺菲：天研与赛诺菲合作开发双特异性和单克隆候选抗体，并利用天研安全抗体精准掩蔽技术开发临床前候选抗体，由赛诺菲开发并商业化。 该合作于 2022 年 3 月宣布，包括启动前两个项目的 1750 万美元预付款和提名另外两个项目的额外费用，并包括高达 25 亿美元的潜在投资。 里程碑付款和分级特许权使用费。

罗氏：罗氏正在赞助并开展一项跨国1b/2期临床试验，以评估阿特珠单抗和贝伐珠单抗联合三联免疫疗法在晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗中的疗效。 天眼保留全球开发和商业化权利。

董事会变动

除非另有说明，天眼董事会的以下变动将于公司提交20-F表2023年年度报告（“2023年年度报告”）后生效：

博士将作为独立董事加入公司董事会，并成为审计委员会和战略委员会成员。 该博士是一位资深的瑞士/德国生命科学企业家，在治疗性抗体开发行业拥有20多年的经验。

现任独立董事朱力博士将成为董事会薪酬委员会成员。

张耀良先生、博士、谭文健先生的董事任期将继续延长。

现任独立董事、审计委员会、薪酬委员会、提名与公司治理委员会成员利民博士，生物信息高级副总裁、现任董事会成员李燕女士将辞职因个人原因，被董事会及相关委员会成员免责。 李艳女士将于2024年6月15日正式退出董事会，未来继续担任董事会观察员。 利民博士及李燕女士均确认其退出与董事会不存在任何分歧，也不存在其他需要公司股东注意的事项。

公司董事会谨借此机会对利民博士和李艳女士在任职期间为董事会做出的宝贵贡献表示衷心感谢。 2023年年报详细介绍了新任董事的背景和任命条款。

2024 年里程碑和 2026 年现金储备

坚持当前计划并严格控制现金，天眼预计公司资金能够支持公司经营活动直至2026年，并预计实现以下里程碑：

正在进行的与 联合的 1b/2 期临床试验数据，包括 MSS CRC 剂量扩展队列，预计将于 2024 年逐步发布：

第一部分：可评估患者每 3 周 10 mg/kg (n=12) 和每 6 周 10 mg/kg (n=10) 剂量的随访研究数据

第 2 部分 每 3 周 10 mg/kg 剂量的患者数据 (n=12)

根据美国 FDA 计划要求评估不同剂量，包括 20 mg/kg 负荷剂量

重复给药安全数据

MSS CRC 患者的剂量扩展数据 (n~10)

更多来自中国的患者数据（n≥10）

实现额外的技术许可合作和/或里程碑。

财经摘要

现金及现金等价物

截至2022年12月31日，现金及现金等价物约为1.438亿美元，截至2023年12月31日约为1.099亿美元。截至2023年12月31日，公司从中国多家商业银行获得的人民币贷款从截至2023年12月31日的2,780万美元减少从2022年12月31日增至截至2023年12月31日的2190万美元。从贷款中获得的资金主要用于支付公司在中国发生的研发费用。

净利

截至 2023 年 12 月 31 日，净利润增至 1,810 万美元，而 2022 年同期为 930 万美元。净利润同比增长约 95%。 这一增长包括公司根据与赛诺菲和赛诺菲分别履行技术合作和许可协议项下的履约义务而确认的净利润。 净利润还包括 2023 年 6 月到期的 300 万美元里程碑付款。

研发费用

研发费用于2023年12月31日下降至3,660万美元，而2022年同期为8,130万美元。研发费用同比下降约55%。 这一下降源于该公司专注于优先开发针对 CTLA-4 的安全抗体疗法的临床项目。

管理成本

截至2023年12月31日，行政费用减少至870万美元，而2022年同期为1190万美元。行政费用减少主要是由于成本控制措施带来的劳动力和办公成本减少。

其他净营业收入

截至 2023 年 12 月 31 日，其他净营业收入约为 350 万美元。 其他净营业收入包括从合同制造商处收到的与临床前项目外包协议有关的一次性补偿。

净亏损

截至2023年12月31日，净亏损降至1890万美元，而2022年同期净亏损为8000万美元。

已发行普通股

截至2023年12月31日，公司已发行普通股为55,145,839股。 每股美国存托股票 (ADS) 可转换为 1.25 股普通股。

非公认会计准则亏损

非 GAAP 净亏损定义为当期 GAAP 净亏损，不包括股权激励费用。 该金额从 2022 年同期的净亏损 6,950 万美元减少至 2023 年 12 月 31 日的 1,170 万美元。请参阅本新闻稿题为“公认会计原则和非公认会计原则调节”的部分了解更多信息。

天眼药业使用非公认会计原则净亏损和非公认会计原则每股普通股净亏损来评估公司的经营业绩并做出财务和经营决策。 公司认为，非公认会计原则净亏损和非公认会计原则每股普通股净亏损有助于确定公司业务的潜在趋势，这些趋势可能会受到公司在此期间记录在亏损中的某些费用的影响。 失真。 公司认为，非 GAAP 净亏损和非 GAAP 普通股净亏损提供了有关其经营业绩的有用信息，总体上增强了对其过去业绩和未来前景的全面了解，并为管理层提供了财务和更大的可见性运营决策中使用的关键指标。

对于本年度 Non-GAAP 财务指标的计量，天眼药业使用的 Non-GAAP 净亏损和 Non-GAAP 每股普通股净亏损不应单独考虑，也不应视为营业利润、净亏损。损失或任何其他绩效衡量标准或作为其经营绩效衡量标准。 公司鼓励投资者审查当年的非公认会计原则净亏损和非公认会计原则每股普通股净亏损，并审查美国公认会计原则下最直接可比的财务指标的调整流程。 此处所示期间的非公认会计原则净亏损和非公认会计原则每股普通股净亏损可能无法与其他公司提供的类似标题的财务指标进行比较。 其他公司可能以不同的方式计算类似的财务指标，从而限制了它们作为公司可比的有用性。 天眼药业鼓励投资者和其他人全面审查公司的财务信息，而不是仅仅关注单一财务指标。

根据当年净利润指标计算的非 GAAP 净亏损和非 GAAP 每股普通股净亏损，不包括股权激励费用。 股权激励费用是指对员工进行股权激励而发生的非现金费用。 我们相信，有关美国公认会计原则和非美国公认会计原则调整的信息可以帮助管理层和投资者在比较公司同期及与同行的经营业绩时有所帮助。 原因是：（一）特定期间的股权激励费用可能与公司经营业绩不直接相关； (ii) 由于公司授予新的股权激励计划的时间安排不同，股权激励费用可能发生较大变化； (iii) 其他公司可以采取不同形式的股权激励或采用不同的估值方法。

本年度/期间非 GAAP 净亏损和非 GAAP 普通股每股收益请参阅本公告末尾的“一般会计原则（GAAP）和非 GAAP 业绩调节表”。 完成净亏损调整过程。

关于天眼药业

天眼药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动型生物制药公司，临床产品开发阶段由自有平台生产。 公司致力于发现和开发基于原创抗体的新型癌症免疫疗法。 天眼药业利用计算生物学和人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（Neo- ™、Safe ®和 ™），建立了专注于新型肿瘤免疫疗法的独特平台。 原创抗体产品线，解决未满足的临床需求。 天眼与多家全球知名合作伙伴达成战略合作关系，利用其各项原创、前沿技术赋能合作伙伴的新药研发。