尿路上皮癌研究成果发表在《泌尿道上皮癌》杂志上

11月27日，北京大学肿瘤医院郭军教授与国家癌症中心/中国医学科学院周爱平教授共同牵头的维迪西单抗单药治疗晚期转移性尿路上皮癌的全国多中心临床研究癌症医院。 C005&C009研究数据的综合分析结果发表在《JCO杂志，影响因子IF=45.30》上。 相关新闻发布会在北京举行。 中国人民解放军总医院/中国科学院张旭院士、北京大学肿瘤医院郭军教授、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院周爱平教授、北京大学第一医院何志松教授、北京大学肿瘤医院盛新安教授、荣昌生物高级副总裁苏娜女士、荣昌生物副总裁李建斌先生以及多家新闻媒体代表共同庆祝并分享这一特殊的里程碑事件的意义。

尿路上皮癌是常见的泌尿系肿瘤之一。 它起源于膀胱、肾盂、输尿管等部位，可侵犯、转移至周围组织和器官。 我国新诊断尿路上皮癌患者数量逐年增加，每年新发病例总数已接近10万例，严重威胁人民健康。 对于一些无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者来说，治疗选择极其有限。 化疗或免疫疗法等相对传统的治疗方法无法满足临床需求。 患者的预期生存时间往往很短，并且在治疗过程中会出现明显的副作用。 ，依从性和生活质量难以保证，因此迫切需要新的治疗方法和相关研究来优化现状并填补该领域的空白。

国内外大量研究证实，人表皮生长因子受体2（HER2）与多种实体瘤的发生、发展密切相关。 这一结论在乳腺癌和胃癌领域得到了充分验证，并且有相应的靶向治疗。 作为目前相关肿瘤类型治疗药物的标准选择。 对于泌尿系肿瘤，以尿路上皮癌为例，HER2蛋白的表达水平也与疾病的预后相关。 通常，表达 HER2 的尿路上皮肿瘤细胞恶性程度更高，分化程度更差，并且侵袭风险更高。 清除。 对于相对早期的非肌层浸润性尿路上皮癌，HER2的表达可能成为其进展至肌层浸润期的关键因素之一； 而当进入肌肉侵袭性或晚期转移性疾病阶段时，HER2则发挥另一种作用。 它起到的作用是一样的，一方面它加速了肿瘤细胞的增殖，但也意味着之前的传统治疗方法预计效果不佳，即患者术后容易出现复发，整体而言治疗后生存时间短。 多中心回顾性数据提示，与HER2表达相关的尿路上皮癌广泛存在于尿路上皮癌的各个阶段，比例高达65%-75%。 然而，针对HER2的临床试验药物在过去对皮肤癌的探索中，也进行了很多尝试，但都没有成功。

维迪西单抗由荣昌生物制药（烟台）有限公司完全自主研发和生产。作为首个获得中国国家食品药品监督管理局批准的国产抗体偶联药物，维迪西单抗已先后获得国家食品药品监督管理局批准。 已获批胃癌、尿路上皮癌两个适应症，并将分别于2022年、2023年纳入国家医保目录，成为造福百姓、广受赞誉的“全民讨论新药”。 采取了独特的方法，选择肿瘤细胞表达的HER2蛋白作为精准治疗的靶点。 在药物分子构建方面，其采用缀合技术缀合MMAE分子毒素，具有巨大的抗肿瘤活性潜力。 后者对肿瘤细胞的分裂途径产生强有力的干预。 通过对抗肿瘤细胞增殖过程中微管蛋白的聚合和解聚，达到抑制其生长、阻断其转移的目的。 由于独特的分子设计和作用机制，它在尿路上皮癌，特别是HER2表达的人群中表现出良好的疗效和安全性。

发布会现场

本次发布会上，解放军总医院张旭院士在演讲中提到，过去尿路上皮癌缺乏有效的综合治疗方法，而维德西单抗开辟了利用HER2的精准治疗作为“线索”。 新篇章相关研究发表在JCO杂志上，并得到国际同行的认可。 这是一项令人惊叹的成就，值得自豪。 代表中国学者，中国自主研发的新药根据我们中国患者的特点找到并走出了一条光明之路，引领全球朝这个方向发展，可以成为典范。 北京大学肿瘤医院郭军教授在致辞中回忆道，过去，我国在癌症治疗尤其是内科治疗上的选择，始终遵循欧美发达国家的做法。 总是有几年的时间滞后，这让患者特别无助。 和痛苦，现在的情况已经发生了翻天覆地的变化。 我们依靠自主的新药研发和充分尊重临床需求的研究方法，仍在探索我们主要领先世界的成果，用维迪西单抗治疗尿路上皮癌。 例如，从HER2相关机制和治疗策略的角度来看，我们确定HER2-ADC能够达到如此高的疗效，这是该疾病的“重大突破”。 这必将得到国际学术界的看到和认可。 ，这种成功的分享和激励，才是这样一个活动能够正式向媒体发布的原因和动力。

此外，作为发表在JCO杂志上的这项学术成果的通讯作者，中国医学科学院国家癌症中心/肿瘤医院周爱萍教授在演讲中表示，“首先是C005&C009研究，无论研究设计、临床试验执行、研究结果等各个方面都具有非常高的质量，这是国外顶级期刊收录中国创新药临床研究数据总结的一大前提。其次，我们的数据和相应的结论能够有效改变临床从另一个角度这个角度甚至丰富了我们对尿路上皮癌的认识，让国外同行看到了HER2相关治疗尿路上皮癌的良好效果，为这种疾病的治疗提供了新的选择，甚至打开了我的大门。为未来开辟了更多的可能性，我真的觉得这样的成就是多么可贵。”

北京大学第一医院何志松教授表示，从一名泌尿外科医生的角度，作为C005&C009及更多维迪西单抗在尿路上皮癌领域临床研究中心的主要带头人之一，他谈到这一成功不仅是这是对我国在泌尿肿瘤领域研究成果的肯定，但他也相信，这或许只是一个起点，为未来更多的研究数据打开一扇新的大门。 何志松教授谈到了他对晚期及围手术期尿路上皮癌临床问题的看法。 困惑与思考，期待更多指向未来的研究，在不久的将来会陆续呈现优异的成果。

随后在本次发布会上，北京大学肿瘤医院盛新安教授作为该研究成果C005&C009研究的研究者，也是JCO杂志收录该成果文章的第一作者，向在场的专家和媒体代表详细讲解了一些C005和C009研究数据联合分析的亮点：C005和C009研究均为临床II期、开放标签、多中心单臂研究，所有入组患者均为局部晚期或转移性HER2免疫组化2+或 3+ 既往经历过至少一次一线全身化疗失败并进入临床研究的尿路上皮癌患者，每两周接受一次维迪西单抗 2.0 mg/kg 治疗，观察疗效和安全性。 该研究的主要观察终点是ORR，影像数据的评估将由独立审查委员会完成。 此外，PFS、OS 时间以及安全事件和发生率是研究观察的次要终点。 对全部107例患者的结果分析显示，肿瘤的客观缓解率高达50.5%，并且无论患者基线时是否存在远处器官转移（肝转移），或者患者是否免疫治疗失败，首要观察终点为数据比较未发现差异。

图：C005&C009研究中患者疗效（肿瘤反应程度）评价

截至2022年5月10日，对患者进行长期随访（中位随访时间20.5个月），中位PFS可达5.9个月，中位OS​​可达14.2个月。 在不良反应方面，维迪西单抗单药治疗显示出良好的安全性。 最常见的治疗相关安全事件包括周围神经病变（68.2%）、白细胞减少症（50.5%）和 AST 升高（42.1%）。 其中，≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）主要集中在周围神经病变（18.7%）和中性粒细胞减少（12.1%）等。 在汇总分析数据集中，只有 3 例 4 级治疗相关不良事件 (TRAE)，没有 5 级不良事件。

图：C005&C009研究中患者的PFS和OS

盛新安教授在总结C005&C009时提到，首先，C005&C009的联合分析是第一个在中国人群中使用抗体偶联药物作为转移性尿路上皮癌（mUC）治疗方案的临床研究，且该方案至少有一项失败。一线化疗治疗。 这项研究结果的首次披露，不仅看到了相当惊人的疗效数据，证明了维迪西单抗单药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的有效性，而且还专门针对中国患者人群。 上尿路上皮癌比例高于西方人群等特征仍然表明，维迪西单抗的疗效在几乎所有亚组中都保持稳定。

其次，虽然HER2免疫组化2+或3+是C005&C009研究的患者入组特征，但其他维迪西单抗相关研究如C011研究和国际上开展的维迪西单抗RC48-G001研究我们也考虑尝试维迪西单抗单药治疗或联合免疫治疗作为HER2 低表达群体（队列）的治疗选择。 在中国进行并在国际会议上披露的C014研究数据显示，入组使用维迪西单抗联合特瑞普利单抗治疗mUC的患者不受HER2免疫组化限制，作为一线治疗。 该项目的 ORR 高达 73.3%。 此外，与国际上报道的其他既往治疗失败的靶向mUC的抗体偶联药物相比，与其他已在全球范围内批准用于mUC的ADC药物进行了比较，尽管不是正面交锋。 研究，但它确实有可比甚至更好的疗效数据和安全性数据。 常见的白细胞减少症、周围神经病变、肝功能损害等均与该药物作为载药分子所携带的MMAE的作用机制有关。 联合分析扩大了原来单独研究样本量小的问题，AE的发生率相对更可靠。 ，为临床尤其是该新型药物的广泛使用提供了坚实的基础。