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【科技创新世界趋势】

◎本报记者 刘霞

科学家在开发针对黑色素瘤和胰腺癌的疫苗方面取得了重大进展。 经过数十年的探索，癌症疫苗的研究正达到一个转折点。 疫苗将成为癌症治疗领域的下一个大事件。 预计5年内将会有更多的癌症疫苗问世。

厦门大学夏宁绍教授在接受科技日报记者采访时指出，癌症疫苗是肿瘤免疫治疗的重要手段之一，是当前科技创新的前沿和热点。 然而，癌症疫苗的研发也面临着诸多挑战。

多种癌症疫苗即将问世

目前，一些癌症疫苗已经上市，给人类带来了福祉。 例如，世界上第一个获批的癌症疫苗，于2010年在美国获批用于治疗前列腺癌； 乙型肝炎疫苗已经面世数十年，可以预防肝癌； 2006年推出的HPV疫苗可以预防宫颈癌。 此外，科学家还开发出了一种治疗早期膀胱癌的疫苗； 用于晚期黑色素瘤和胰腺癌的疫苗目前处于临床 II/III 期。

美国华盛顿大学医学院的科学家正在开展治疗早期和晚期乳腺癌、肺癌和卵巢癌的疫苗试验，结果最快将于明年公布； 匹兹堡大学医学院研究小组计划治疗低风险、非侵袭性乳腺癌患者（针对患有导管原位癌的女性进行疫苗研究）； 宾夕法尼亚大学医学院巴瑟中心还招募 28 名健康志愿者来测试一种含有 BRCA 突变的乳腺癌疫苗，这种突变会增加患乳腺癌和卵巢癌的风险； 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心正在领导两项政府资助的林奇综合征相关癌症疫苗研究，目前正在招募志愿者。

个性化疫苗价格昂贵

科学家认为，针对仅在癌细胞上发现的突变蛋白定制疫苗可能有助于刺激更强的免疫反应，个性化癌症疫苗已经引起了许多科学家的关注。

和默克公司正在联合开发一种针对黑色素瘤的个性化信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗。 研究人员会根据患者癌组织的大量突变情况，为每位患者定制疫苗。 以这种方式开发的个性化疫苗可以训练免疫系统发现癌症的突变并杀死癌细胞。

研究人员在《自然》杂志上发表的一篇论文中报告说，实验表明，针对胰腺癌开发的个性化 mRNA 疫苗在一半接受治疗的患者中引发了免疫反应，并且在研究期间没有癌症复发的迹象。 这一成就被认为是多年来为胰腺癌患者量身定制癌症疫苗的里程碑，但该研究样本量很小，只有 16 名患者参与。

这种疫苗必然“相当昂贵”，因为这种个性化疫苗意味着制造过程基本上将从头开始。

肿瘤抗原筛查是“阻滞剂”

癌症疫苗的研发方兴未艾，但也面临诸多困难。 夏宁绍表示，癌症疫苗的作用机制是增强机体对肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原（TSA）的识别和呈递，从而激活机体免疫反应特异性攻击和消灭恶性肿瘤细胞，并通过适应性免疫反应产生全身性抗肿瘤免疫反应。 肿瘤抗原分子的筛选是癌症疫苗开发的主要挑战。

夏宁绍解释说，早期治疗性癌症疫苗往往针对肿瘤中异常表达的自身抗原（TAA），但TAA激活的疫苗往往会产生与抗原亲和力较低的T细胞，对肿瘤细胞的杀伤活性不足。 此外，由于相关抗原在正常组织中表达，这种疫苗也增加了机体本身产生免疫副作用的风险。

“与TAA不同，TSA是一种肿瘤细胞特异性抗原，正常组织中不存在，可以克服TAA的缺陷。因此，筛选并获得TSA及其激活免疫反应的表位是开发的第一步“癌症疫苗。”夏宁少进一步说道。

目前，科学家主要通过体内和体外两种方式获取TSA。 在体内，肿瘤细胞可被溶瘤病毒、药物、放化疗直接裂解，释放TSA； 在体外，TSA可以通过对患者肿瘤组织样本进行基因组和蛋白质组测序分析来获得。

由于不同个体、不同肿瘤类型之间的TSA差异较大，很难获得通用的肿瘤特异性抗原，并且针对不同个体的TSA筛选和验证既耗时又昂贵。 大量的肿瘤组织在一定程度上限制了基于TSA抗原的癌症疫苗的研发。

夏宁绍表示，虽然癌症疫苗的研发面临诸多挑战，但多项临床前研究和临床试验的结果表明，癌症疫苗与免疫检查点阻断剂的联合治疗在多项临床试验中显示出了积极的效果。的恶性肿瘤。 良好的抗癌潜力，人们对利用疫苗治疗肿瘤也抱有更多期待。 （来源：科技日报）

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